全球首个脊髓性肌萎缩症治疗药物,iPSC疾病细胞模型助力罕见病研发

2019-05-08 09:29:31

2019年4月28日,渤健公司(Biogen)宣布诺西那生钠注射液(SPINRAZA)正式在中国上市,诺西那生钠注射液是全球首个并且是目前唯一一个脊髓性肌萎缩症 (Spinal Muscular Atrophy,以下简称SMA) 的治疗药物。诺西那生钠注射液是一种反义寡核苷酸(ASO),采用Ionis的专有反义技术开发,旨在用于治疗因SMN1基因(位于染色体5q)突变或缺失,造成的SMN蛋白缺乏,进而引起的SMA。5q SMA是该病最常见的形式,约占所有SMA病例的95%。

与此同时,国内SMA领域也迎来了一个里程碑事件:中国SMA诊治中心联盟成立,全国25家医院成为联盟的首批成员单位。近两年,依托国家顶层设计的日益完善,出台了多项加快罕见病药物审评审批政策。包括国家卫生健康委员会等部门联合制定了包含121种罕见疾病的《第一批罕见病目录》,以及国家药品监督管理局宣布了对在监管体系完善的国家和地区拥有临床研究数据的创新药物可实施优先审评审批程序。诺西那生钠注射液就是作为临床急需的罕见病治疗新药被国家药品监督管理局纳入优先审评审批程序。

 

关于SMA
SMA是一种儿童较常见的神经肌肉遗传病,多为常染色体隐性遗传,国内发病率约1/10000。在儿童以脊髓和下脑干中运动神经元的丢失为特征,从而导致严重的、进行性肌肉萎缩和无力。最终,患者死于呼吸衰竭和严重的肺部感染,此前尚无有效的治疗方法。基于患者的发病时间和所能达到的最大运动功能,SMA主要被划分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种类型。

 

SMA的国际研发进展
诺西那生钠注射液获得国家药品监督管理局批准是基于超过300位包括婴儿期发病和迟发的SMA患者参与的SMA领域最大的临床研究数据。在诺西那生钠注射液出现之前,SMA并无经科学认证的治疗方法,但基于SMA的致病原因已较明确,各国科研人员也正努力研发有效的治疗方法,帮助患者增强肌肉力量、延长生存时间,甚至最后达到治愈SMA患者。截至目前,除了已上市的诺西那生钠注射液外,诺华以及旗下AveXis合作研发的基因替代疗法Zolgensma、以及罗氏和PTC共同研发的口服制剂RG7916均进入临床Ⅲ期,共计18个SMA相关研发项目处于临床前或临床研究阶段。

来源:http://www.curesma.org/research/latest-advances/

 

iPS细胞模型 vs SMA疾病
SMA实为一种危及生命的罕见病,就全球或是国内市场价值而言,其开发都具有巨大的价值。目前,利用iPS细胞模型开发这一类疾病药物的优势已经开始体现。首先,由于动物伦理要求,未来药企和科研机构都将面临向非动物模型转型的压力;其次iPS细胞模型相较于永生化细胞系或者动物模型本身具有如下优势:

1.人源疾病模型带有患者自身所有的基因突变。
2.反映疾病的真实病理情况,降低药物耗损率,提高候选化合物筛选效率。
3.操作简单,无动物伦理要求。
4.可兼容高通量筛选。

 

世界知名研究机构:
日本的iPS细胞研究应用中心(CiRA)、加州的再生医学研究所(CIRM)、威斯康星研究所(WiCell)等世界知名的iPS细胞研究机构均建立了神经遗传疾病SMA、ALS、DMD、PD、AD、PSP以及心血管遗传疾病HCM、DCM、CPVT、ARVC、Brs等iPS细胞模型,并通过与世界知名药企GSK、Roche、BMS合作将iPSC下游分化的靶标细胞运用于疾病病理研究和高通量药物筛选等,并借此将SMA、ALS以及PSP等药物研发推上临床阶段。

 

南京艾尔普再生医学科技有限公司(以下简称艾尔普),作为国内领先的诱导多能干细胞(induced pluripotent Stem Cells,iPSC)技术公司,一直致力于推广以SMA为代表的iPSC-derived罕见疾病细胞模型用于临床前疾病病理研究、高通量药物筛选、药物毒性安全性评价等,与国际研发市场接轨

 

 

 

 

推荐内容

扫描二维码分享到微信