马兜铃酸致癌?看干细胞如何解决中药安全性问题

2017-12-27 10:08:17

近日,美国《科学转化医学》杂志刊发了一篇研究论文,认为马兜铃酸会导致肝癌。文中称,中国台湾地区 78% 的肝癌以及内地 47% 的肝癌,可能与它有关。此篇文章引起了公众的广泛关注及对中药安全性的担忧。

 

 

 

但是CFDA即中国食药监总局最近发布公告,马兜铃酸与肝癌的直接相关性尚无直接有力数据支撑,不过马兜铃酸具有明显肾毒性,可造成肾小管功能受损,甚至存在引发肾癌的风险。

所谓“神农尝百草,日遇七十二毒”。作为我国的“国宝”,中药的安全性还能相信吗?

答案是——能!

那么如何能够确保呢?

现在,运用iPSC技术就可以做到!

 

iPSCs是什么?

诱导多能性干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells,iPSCs)是将四个转录因子Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4导入终末分化的体细胞(血液、皮肤、尿液),从而将成体细胞重新编程转化为类似人类胚胎干细胞(Human Embryonic Stem Cells,ESC)状态的多能细胞。iPSCs能够在体外增殖,且可以分化为不同种类细胞,针对特定疾病,实现离体细胞模型的建立。

 

 

中药为何需要iPSC?

中药是我国极为珍贵的传统“宝物“,可惜因其质和量的不可控性,导致中药在国际上还未能达到广泛流通的程度。以老年痴呆和帕金森这类神经退行性疾病为例,据文献报道对这类疾病有一定疗效的中药配方或药物已达到几十种。然而,真正能用于治疗的少之又少。其中一个重要的原因就在于目前中药鉴定的检测平台并不完善,药理机制和有效性的不明确使其发展遇到了瓶颈。

 

传统的筛选药物的模型大多数是永生化的细胞株和动物模型(小鼠、大鼠、食蟹猴等)。但是动物和人类在诸多方面存在巨大差异。一方面,使用动物模型筛选得到的药物在人身上可能无效,如olesoxime和dexpramipexole。另一方面,当前采用的药物安评准则ICH S7B并不完善,导致许多药物因为上市后的毒副作用而退市,如抗组胺药特非那定Terfenadine和息斯敏Astemizole等。因此人源化的模型对于药物的研发具有重大意义。iPSC是人源细胞,是最接近体内生理状态的体外细胞,而且可以结合基因编辑或3D打印等技术,为疾病机制的探讨、毒理学测定和其他生理学研究等提供理想的工具。

 

在国际化的大背景下,将传统中药走向中药现代化进程是我国中药行业未来的发展趋势。iPSC来源的心肌细胞、神经细胞、肝脏细胞等对于药物引起的不良反应的预测性和临床测试结果都有很好的相关性,有望替代传统方法,从容应付多样性的中药鉴定,使中药更好得惠及大众。

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